Selim tidak terlalu mendambakan kekuasaan, tetapi selirnya yang keras kepala, Nurbanu, memiliki pendapat berbeda. Nurbanu memahami bahwa hukum Fatih dapat mempengaruhi dirinya dan anak-anak mereka, dan dia juga bermimpi untuk menggantikan Khyurrem Sultan. Karena itu, dia melakukan segalanya untuk mendorong Selim naik takhta, dan harus kuakui, dia melakukannya dengan sempurna.
Penguasa, atas perintahnya, menyingkirkan calon utama takhta, Shehzade Mustafa, tinggal menyingkirkan Bayazid. Di sini Bayazid sendiri membuat dirinya terpojok, dari mana dia tidak bisa keluar, dan atas perintah penguasa, bersama dengan anak-anaknya, dia dieksekusi.
Tidak ada lagi calon takhta, jadi Selim dengan tenang menunggu sultan mengosongkan singgasananya.
Tetapi dia tidak menikmati kekuasaan selama 8 tahun (1566 - 1574).
Selama pemerintahan dinasti Ottoman, Selim telah membuktikan dirinya sebagai penguasa yang penyayang dan adil. Dia tidak mengeksekusi orang kiri dan kanan, seperti yang dilakukan ayahnya, Suleiman yang Agung. Semua "pekerjaan kotor" diambil alih oleh Nurbanu-Sultan.
Selim, menjadi penguasa, mengembalikan semua hak istimewa kepada Mahidevran, dan setelah kematiannya, dia membangun sebuah mausoleum di Bursa, di mana dia menguburkan saudaranya Mustafa dan ibunya.
Selama pemerintahan Selim 2, Sokolu Ahmed Pasha bertanggung jawab atas urusan negara. Selama tiga tahun mereka mengobarkan perang dengan kerajaan Safawi, Hongaria dan Venesia dan menaklukkan Arab dan Siprus. Namun, mereka gagal mengambil Astrakhan.
Selim berkuasa untuk waktu yang sangat lama, tetapi dia tidak menikmatinya untuk waktu yang lama. Pada usia 51 tahun, Selim 2, karena kebodohannya dan karena kelemahannya pada anggur, tenggelam dalam keadaan mabuk di bak mandi, yang pernah diajarkan oleh selir tercintanya, Nurbanu.
Selim memiliki dua kelemahan - anggur dan wanita. Kelemahan pertama membunuhnya, dan dari yang kedua lahir banyak shehzade (menurut data sejarah, jumlah pastinya tidak diketahui).
Setelah kepergian Selim 2, Nurbanu meletakkan tubuhnya di pemandian es dan segera memanggil putra Murad ke ibu kota.
Murad muncul di istana hanya 12 hari kemudian, dan pada hari itu kematian Selim 2 diumumkan.
Murad menggantikan ayahnya di atas takhta, sisa putranya dari selir lain dieksekusi pada hari yang sama.